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    海和藥物谷美替尼全線出擊,引領MET精準診療新高度

    2023-07-04 10:08:41 來源:今日熱點網

    眾所周知,靶向治療開啟了腫瘤治療的全新時代。而繼EGFR、ALK之后,MET驅動基因作為肺癌精準治療的"后起之秀"也逐漸走入大眾視野。隨著MET抑制劑的問世,再次將MET的關注度推向高峰。其中,海和藥物的谷美替尼是一款口服高選擇性小分子MET抑制劑。2023年3月,國家藥品監督管理局正式批準其用于治療具有間質-上皮轉化因子(MET)外顯子14跳躍突變(METex14跳變)的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者,成為我國METex14跳變NSCLC治療史上里程碑式的突破。

    對于METex14跳變NSCLC的治療,既往以化療為主,但療效不佳。此后,盡管有了免疫治療以及免疫治療聯合化療等手段,但總體療效均不理想。有小樣本臨床研究顯示,多靶點小分子TKI克唑替尼可能為METex14跳變NSCLC患者帶來一定獲益,但療效仍較為有限。而隨著高選擇性MET抑制劑的問世,為METex14跳變NSCLC患者的治療帶來了突破進展。賽沃替尼是我國首個獲批的高選擇性MET抑制劑,目前獲批作為METex14跳變NSCLC患者的后線治療,但更廣泛的使用,包括一線等的治療選擇亟待更多新的研究方案結果。

    海和藥物的谷美替尼是國內首個獲批全線治療METex14跳變的MET抑制劑。其獲批是基于一項單臂、開放、國際多中心的2期研究(GLORY研究)。該研究共入組84例患者,79例患者納入有效性分析集,其中初治患者44人,經治患者35人。中位隨訪時間為13.5個月。最新數據顯示,整體患者的客觀緩解率(ORR)為66%,在初治患者中ORR達71%,經治患者中ORR也達到60%;中位反應持續時間(mDOR)在整體患者中為8.3個月,在初治和經治患者中分別為15.0和8.2個月;起效迅速,中位起效時間為1.4個月,且大部分患者在第一次腫瘤評估時達到緩解。整體患者的中位無進展生存期(mPFS)為8.5個月,在初治和經治患者中分別為11.7個月和7.6個月;整體患者的中位總生存期(mOS)達17.3個月,其中初治患者尚未達到,經治患者達16.2個月;基線腦轉移的13例患者ORR為85%。作為GLORY研究的PI之一,從目前江蘇省腫瘤醫院入組的患者來看,METex14跳變NSCLC患者接受海和藥物的谷美替尼后獲益明顯,且無論是一線還是后線治療,患者均可獲益,該研究數據令人鼓舞。另外,由于海和藥物的谷美替尼可有效穿透血腦屏障,其腦轉移數據也非常亮眼。在安全性方面,海和藥物谷美替尼的不良反應(如水腫等)可控可管理。

    最后在談到海和藥物谷美替尼應“好藥先用”還是“后線保底”時,很多專業人士認為,還是應該盡早應用MET抑制劑,讓病人早用早獲益。因為海和藥物谷美替尼獲批的適應癥是全線治療,同時也是國內首個一線治療METex14跳變NSCLC的MET抑制劑。而在臨床實踐診療中,往往會遵循“有靶打靶,無靶免化”的原則,也就是說,若通過基因檢測明確了患者基因突變的靶點(如EGFR突變、METex14跳變等),則應首先選擇靶向治療;若基因檢測未發現靶點,則首選免疫治療或免疫+化療。針對METex14跳變NSCLC患者,相較于化療或免疫治療的靜脈給藥方式,靶向治療口服給藥不僅療效更優、起效更快,患者使用也更方便,且安全性較好,因此更受患者歡迎。GLORY研究也同樣證實了“好藥先用”的觀點。GLORY研究入組的患者既有一線也有二線,可以看到METex14跳變NSCLC患者,一線療效(包括ORR、PFS等)較二線治療更佳。

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