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近日,中國醫學科學院醫學生物學研究所彭小忠、魯帥堯、胡云章、施建東團隊在《科學》雜志子刊《科學進展》上發表最新研究。該團隊發現芳香烴受體是新冠病毒宿主因子和潛在治療靶點,這將為篩選廣譜抗冠狀病毒藥物提供新的潛在治療靶標。
研究團隊介紹,新冠病毒流行演化過程中,不斷涌現的多種變異株對全球公共衛生造成了嚴峻挑戰。同時,新冠病毒完整的發病機制還有待研究,特別是病毒感染早期的關鍵細胞和分子尚未破譯。針對新冠病毒有效和特異性的抗病毒藥物仍然有限。為了應對不斷涌現的變異株,找到廣譜抗新冠不同變異株的治療靶點,開發廣譜性的新冠治療藥物將成為遏制新冠病毒大流行的關鍵。
芳香烴受體是感知色氨酸代謝產物,是一種免疫調節分子。此前,芳香烴受體在新冠病毒感染中的作用,以及是否可以用作新冠病毒及其變體的抗病毒治療靶點尚不清楚。研究團隊發現,新冠病毒感染激活了芳香烴受體信號,藥理學上的芳香烴受體阻斷或該受體“基因敲除”減少了新冠病毒及其變體的復制。
此外,研究團隊使用芳香烴受體拮抗劑靶向該受體后,顯著減少了新冠病毒及其變體在倉鼠體內的復制,并逆轉了由新冠病毒感染引起的倉鼠肺部炎癥。因此,研究成果表明,芳香烴受體是新冠病毒宿主依賴因子,也是針對新冠病毒及其變體進行抗病毒治療的候選靶點。值得注意的是,冠狀病毒感染后激活宿主細胞芳香烴受體及下游信號通路基因表達并不是新冠病毒的獨有特征,該現象也在其他冠狀病毒中被觀察到。
研究團隊表示,芳香烴受體是潛在的廣譜冠狀病毒宿主依賴因子,將為篩選廣譜抗冠狀病毒藥物提供了芳香烴受體這一潛在靶標。目前,以病毒蛋白RNA聚合酶和3CL蛋白酶為靶點的抗病毒藥物面臨易產生耐藥等諸多問題,找到基于宿主的抗病毒靶點也是解決病毒耐藥問題的重要思路。
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