4-5年后專利期一過，將有大量仿制藥上市，而澤璟制藥的多納非尼卻仍未上市
近日，蘇州澤璟生物制藥股份有限公司(以下簡稱“澤璟制藥”，688266)發布公告稱，公司于近日收到國家藥監局核準簽發的《臨床試驗通知書》。
獲批開展甲苯磺酸多納非尼片與杰諾單抗注射液聯合治療晚期肝細胞癌(HCC)、胃癌包括胃食管交界處腺癌(GC)、腎細胞癌(RCC)、結直腸癌(CRC)等晚期實體瘤的臨床試驗。
由于頭戴“無產品、無銷售收入、無利潤”的標簽，澤璟制藥從宣布走上IPO之路開始，便一直頗受外界關注。從今年5月，多納非尼申請上市獲受理，到近期的開展臨床試驗，這款肝細胞癌新藥正在加速走來。
不過能帶來多少業績增長，仍存在一定的不確定性。對于多納非尼，真的能否如預期般“能打”，面對“三無”、研發費用高企的現實，澤璟制藥何時才能擁有正盈利、實現“自我造血”呢?
四年虧損超10億，商業化速度落后同行
據《每日財報》了解，澤璟制藥成立于2009年，總部在蘇州，專注于抗腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病等領域新藥研發和生產。
2020年1月23日，澤璟制藥順利在科創板掛牌，成為科創板首家選用第五套上市標準的企業，同時也開創了A股無收入未盈利企業上市先河。
從公開披露信息來看，上市時，澤璟制藥無產品上市銷售，因此營收凈利也幾乎為0,2016年、2018年兩年僅有約150萬元的非產品收入，但始終未能盈利，且虧損幅度持續加大。
2016-2018年，歸母凈利潤分別為-1.3億元、-1.5億元、-4.4億元，三年累虧7.2億元，2019年凈虧損擴大至4.6億元，四年總計虧損已超過10億元。
除了連續虧損外，澤璟制藥經營現金也在持續流出。從2016年-2019年，經營現金流持續凈流出，分別是-0.56億元、-1.08億元、-1.12億元和-1.8億元。
即使財務情況十分糟糕，澤璟制藥在新藥研發上也仍是“大手筆”。2016年-2019年，澤璟制藥的研發投入分別為0.61億元、1.59億元、1.37億元、1.84億元，但商業化速度卻遠遠落后同行。
澤璟制藥的豐富產品線常常為行業所稱道。目前正在開發的創新藥物多達11個29項在研項目，其中有3個處于II/III期臨床試驗階段，2個處于I期臨床試驗階段，2個處于IND階段，還有4個處于臨床前研發階段。
在招股書中，澤璟制藥將康辰藥業(603590.SH)列為競爭對手。同澤璟制藥一樣，康辰藥業也是打著創新藥的牌子，不同的是，康辰藥業目前已有新藥上市，且營收持續增長。
康辰藥業靠的是一款名為“蘇靈”的創新藥，2016年-2019年其“蘇靈”產品分別實現營業收入3.46億元、5.91億元、9.71億元、10.53億元，均占公司總業務收入的90%以上。
新藥面臨“前后夾擊”，助力業績效果存疑
澤璟制藥的核心產品為多納非尼，主要用于治療晚期肝癌、晚期結直腸癌等。其中進展最快的是多納非尼一線治療晚期肝細胞癌項目，III期臨床試驗已完成，今年3月澤璟制藥向國家藥監局提交新藥上市申請，5月被受理，目前尚無最新進展。
多納非尼已接近商業化，但距離商業化仍有一段距離，并且，外界普遍擔憂的是，澤璟制藥新藥上市后，能否在市場中占有一定份額，仍然是未知數，也就是說，商業化前景并不明朗。
目前，在肝癌一線靶向藥領域，國內雖無國產靶向藥物，但進口產品有索拉菲尼、侖伐替尼兩款，分別由德國拜耳和日本衛材公司研發。
2018年，索拉非尼在中國的銷售額達到7.1億元，而侖伐替尼則在上市3個月就收獲了1億元的銷售額，2019年，侖伐替尼中國銷售額破10億。多納非尼獲批上市銷售后將與索拉非尼及侖伐替尼直接競爭。
有這兩款“神藥”存在，不免讓人對多納非尼的市場競爭力產生疑問。多納非尼是否具有后發優勢，目前尚不清楚，但前兩款藥物的先發優勢是明顯的，其市場教育、準入分銷都更為成熟，未來，多納非尼能否扛起澤璟制藥的業績大旗，仍是一個問號。
此外，還有專利期保護的問題。索拉菲尼的化合物專利保護期在2020年1月已經到期，但晶型專利保護期至2025年9月。而侖伐替尼的化合物專利保護期至2021年10月、晶型專利保護期至2024年12月。
也就是說，4-5年后專利期一過，市場中將有大量仿制藥上市，而澤璟制藥的多納非尼仍未上市，盈利時間窗口面臨收窄。這也意味著，多納非尼上市后將面臨前后夾擊，不僅要和兩款進口藥直接競爭，還要和兩款藥物專利到期后的仿制藥展開競爭。
藥智數據顯示，目前包括重慶藥友、江蘇豪森、正大天晴、齊魯制藥、石藥集團等在內的十多個公司均有布局索拉非尼仿制藥，其中重慶藥友制藥于2018年1月國內首家提交甲苯磺酸索拉非尼片的仿制藥上市申請，江西山香藥業有限公司隨后緊跟上，加入了首仿之戰。
當兩款國際肝癌“神藥”專利保護期過后，屆時將有大量的仿制藥涌入市場，澤璟制藥屆時能否在市場競爭中占據一定地位?有效應對原研藥專利壁壘升級挑戰，在市場中占有一定份額，扛起業績增長“大旗”呢，這仍是未知數。
現金流凈額下滑超8成，潛在風險不容忽視
截至2020年3月31日，澤璟制藥營收依舊為0元，歸屬于上市公司股東的凈利潤-0.62億元;經營活動產生的現金流量凈額為-0.77億元，較上年同期下滑82.62%。除此之外，澤璟制藥經營本身潛在的風險也不容忽視。
澤璟制藥的核心技術之一氘代技術，公司報告期內研發、生產中使用的氘代試劑或原料，主要從美國、歐洲等地進口。《每日財報》注意到，未來原材料供應的不穩定，或將對生產經營造成較大不利影響。
一方面，國務院關稅稅則委員會于2018年4月以來陸續發布對原產于美國的部分進口商品加征關稅的公告，氘代甲醇等公司所需氘代試劑及原料屬于對美加征5%關稅的商品。
再者，在現階段的背景下，如相關國家和地區對氘代試劑及原料實行出口管制，則將對公司未來生產經營造成較大不利影響。
對于氘代藥物的生產原料問題，上交所也曾在問詢中提及。據上交所問詢，目前國內氘代物合成技術較為落后，大部分氘代試劑、氘源(如氘水、氘氣和氘代甲醇等基礎原料)依賴進口，因此要求公司說明在研發、生產過程中，對進口氘代試劑、氘源等的依賴程度。
對此，澤璟制藥曾表示，相對于其他生產原料，氘代原料的單價較高，其占原料藥最后交付價格(包含MAH委托生產的全部費用)的比例約為10%，是發行人生產過程中的重要原材料之一。不過，目前公司并不存在對單一供應商依賴的情形。
作為一家“三無”的創新藥企業，雖然科創板允許未盈利企業上市，但澤璟制藥其經營本身潛在風險也不容忽視。澤璟制藥何時扭虧為盈?多納非尼商業化進展能否順利?《每日財報》將持續關注。(作者：呂明俠)
關鍵詞： 澤璟制藥上市預期
