《金剛狼2》是狼叔單人第二部超級英雄電影，果然是相當的有排名。電影剛開始的時間線，是處于二戰時期的日本，狼叔救了一個日本人軍官，帶著他躲在了井底，用自己的身體為其擋住了原子彈爆炸的余波，兩人也因此結下了深厚的友誼。后來被狼叔救的日本人，成為了日本一個很大的資本家，狼叔也也回到了自己的國家，過著渾渾噩噩的日子，因為他的能力讓他不死不老，他太孤獨了，而且開始對自己的能力產生了質疑。
而另一邊他救的日本人矢志田也在為這件事發愁，雖然他是很大的一個資本家，但是終究抵不過歲月的侵蝕，他已經很老了，老到快要死的地步了。他想得到狼叔的能力，讓自己長生，因為他還有很多的事情沒做。所以他以敘舊的名義，讓自己收養的孫女雪緒去把狼叔請來日本，見最后一面。
重情義的狼叔雖然很不情愿，但還是隨其來到了日本，見到了病入膏肓的矢志田，看到多年以前的老友變成了現在這個樣子，相信狼叔自己心中也有著許多的感慨吧。異能帶給他長生的同時，但是也帶給了他無盡的孤獨。矢志田就是抓住了狼叔心中所想的這一點，說狼叔是一個沒有主人的武士，想要全狼叔把能力轉移給他。
但是遭到了狼叔的拒絕，狼叔說自己來到日本是為了向你告別，而不是成全你自己的私欲，還質問矢志田，是不是想殺了他。矢志田沒有承認但也沒有否認，他說他是想幫助狼叔解脫，做一個普通人過完一生。但是很顯然，他的計劃并沒有成功，在狼叔離去前，他拜托狼叔照顧好自己的孫女，因為那是他一生的財富，他害怕孫女受到傷害。
矢志田所想的，到后來都成了真的。在他的葬禮上，他的孫女就被劫走了，在場的狼叔看出了端倪想要阻止，卻直接被槍打中了。也是在這時候，狼叔發現自己的治愈能力好像出了問題，身體上的傷口不再像以前一樣，立刻就能復原。
但是他還是把矢志田的孫女真理子救了出來，兩人一路逃難到了鄉下地方，真理子因為狼叔多番相救，也逐漸的愛上了這個男人。但沒想到兩人還是被找到了蹤跡，真理子被他父親的人抓了回去，然后狼叔拖著受傷的身體，再次踏上了去救真理子的道路，還得到了來自雪緒的幫助。
兩人到了真理子父親所在的地方才發現，屋子內的保鏢都被殺了，真理子也被別人帶走了。他們找到了矢志田的治療室，狼叔一時間想到自己的治愈能力突然消失，就用房間內的儀器檢查了一下自己的身體，發現在自己的心臟上有一只生物機械，就是它抑制了自己的治愈力。
一想到剛來到日本發生的事，他就確定了這只生物機械一定是矢志田的治療室搞得鬼。因為在他那晚見過矢志田回到住處后，就是那個黃頭發的治療師冒充自己的愛人和自己親吻，趁機把生物機械給植入了自己的心臟處，從而使自己的自愈力消失。
確定了原因，狼叔直接把自己的心臟處切開，用手把那個生物機械給弄了出來，自己也因為失血過多而昏迷。但沒了抑制治愈力的機械存在，狼叔也很快的愈合了，重新變成了那個打不死的金剛狼。
